FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET基因突变NSCLC的治疗

帕利（Novartis）母公司宣布，加拿大FDA批准其MET肽Tabrecta（capmatinib）主板，病患携带MET蛋白质线粒体14跳跃基因的早期非小细胞肺部腺癌（NSCLC）症状。这些症状的蛋白质基因需要经过FDA批准的监测确认。这是FDA批准的针对MET蛋白质线粒体14跳跃基因症状大群的新一代类似物化学疗法。

MET蛋白质的基因与的发生或发展实际上关联性，这些基因位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾细胞腺癌里面，MET的基因频领军降到15%。在儿童肝细胞腺癌和早期头颈部腺白血病里面也证实了MET的基因。

MET基因是NSCLC的涡轮蛋白质之一，MET蛋白质的14号线粒体跳跃式基因在肺部腺癌的基因频领军是2.6-3.2%，在肺部病变样腺癌里面的频领军在2.6-31.8%。另外其他腺白血病并不一定如胃腺癌（7.1%），结直肠腺癌（0-9.3%），大脑胶质瘤（0.4%）都发现了MET蛋白质的14号线粒体跳跃式基因。这些症状一般平均年龄较大，预后往往较差，而且MET讯号通路在涡轮肺部腺癌对其它类似物化学疗法产生耐药性方面也较强最主要作用。前不久在AACR的代表大会上报道对MET基因大脑转移比如说较强很好的特性：AACR 2020：Capmatinib病患MET 14基因的NSCLC大脑转移

Tabrecta是一种口服的高选择性小分子MET肽，起初由Incyte发现，帕利在2009年赢得它的开发设计和推广许可。原先，FDA曾颁授它突破性化学疗法认定和长大成人药资格，也对它的有效成分申请颁发了优先审评资格。

▲Tabrecta不同之处（图片来源：参考资料[2]）

FDA的批准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期化疗，研究成果人员招募了97名带有MET线粒体14跳跃基因的早期或心肌梗死NSCLC症状。研究成果结果表明，无论症状原先是否曾接受过病患，Tabrecta仅有能造就总体治果。在初治和经治症状里面，Tabrecta的总缓解领军并列68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组症状的里面位缓解持续时间分别是11.14个年末和9.72个年末。

“非小细胞肺部腺癌是一种十分复杂的疾病，很多不同的蛋白质基因可能作不止贡献腺白血病的植被，”GEOMETRY研究成果副局长Juergen Wolf博士说：“MET蛋白质线粒体14跳跃是一种已知的腺白血病涡轮因子。今天FDA的批准主板，让我们能够监测并且使用类似物化学疗法病患这种较强趣味性的肺部腺癌，为携带这类基因的NSCLC症状造就想。”

针对MET基因，原先唯一获批的类似物化学疗法为德国德勒（Merck KGaA）母公司开发Tepmetko（tepotinib），它今年3年末在日本获批病患携带MET线粒体14跳跃基因的NSCLC症状(具体见：日本和市劳动省：颁授tepotinib病患MET蛋白质改变的NSCLC症状的长大成人药认定)。另外，卡博替尼（XL184）病患16例实际上MET蛋白质14线粒体聚合基因的肺部腺癌，显示不止了，具体见：Lancet子刊：卡博替尼在RET缩合肺部腺癌症状除此以外一定。同时，欧美国家也有多家母公司开发设计针对MET基因的创有效成分物。

MET肽开发设计十分火热，具体见报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼病患MET乙型肝炎EGFR基因早期NSCLC的I/II期化疗ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14线粒体跳跃基因研究成果进展

2019 ASCO：帕利和德勒病患MET基因非小细胞肺部腺癌的候选药，在2期临床仅有显示不止病患活性

参考资料：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.